Los biomarcadores de cáncer de pulmón son fragmentos de ADN, proteínas u hormonas que liberan las células cancerosas o que su cuerpo libera en respuesta al cáncer.
Su médico puede analizar estos marcadores en su:
- sangre
- orina
- heces
- tejidos
- otros fluidos corporales
En el pasado, todas las personas con cáncer de pulmón recibían el mismo tratamiento. Ahora existen tratamientos dirigidos basados en biomarcadores.
Más de 1 de cada 4 personas con adenocarcinoma, un tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), tiene un biomarcador con un tratamiento dirigido.
Su médico también puede usar biomarcadores para diagnosticar su cáncer y averiguar qué tan rápido podría crecer.
Los biomarcadores ayudan a predecir qué tratamiento es más probable que funcione mejor contra su cáncer. Los biomarcadores también pueden mostrar qué tan bien está funcionando su tratamiento.
Tipos de biomarcadores
Hay dos tipos principales de biomarcadores de cáncer de pulmón:
- cambios genéticos (mutaciones) o reordenamientos que promueven el crecimiento de células cancerosas
- biomarcadores del sistema inmunológico que predicen qué tan bien responderá su cáncer a la inmunoterapia
Los biomarcadores de mutación genética incluyen:
- EGFR. Conduce a la producción de una proteína que hace que las células cancerosas crezcan demasiado. Entre el 10 y el 15 por ciento de los cánceres de pulmón dan positivo en EGFR.
- ALK. Puede fusionarse con otro gen o moverse de su posición normal. Aproximadamente el 4 por ciento de los cánceres de pulmón son ALK positivos.
- BRAF V600E. Esta mutación conduce a la producción de una proteína anormal, también llamada BRAF, que hace que las células cancerosas crezcan demasiado. Aproximadamente el 4 por ciento de los NSCLC son mutaciones de BRAF.
- REUNIÓ. Este gen codifica la proteína MET, que envía señales de crecimiento al cáncer. Un error llamado omisión del exón 14 evita que la proteína MET se descomponga, lo que lleva a una mayor cantidad en su cuerpo. Aproximadamente el 5 por ciento de las personas con cáncer de pulmón han saltado el MET 14.
- PIK3. Afecta una proteína que es importante para el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas de pulmón. Las mutaciones de PIK3 afectan hasta el 4 por ciento de las personas con NSCLC.
- HER2. Esta mutación genética envía señales para impulsar el crecimiento del cáncer. Las mismas mutaciones genéticas están involucradas en los cánceres de mama y ovario. Aproximadamente el 3 por ciento de los cánceres de pulmón dan positivo para HER2.
- ROS1. Este gen puede estar en el lugar equivocado o fusionarse con parte de otro gen. ROS1 está mutado en 1 a 2 por ciento de las personas con cáncer de pulmón.
- RETIRADO. Puede estar en el lugar equivocado o fusionarse con otro gen. Aproximadamente del 1 al 2 por ciento de las personas con cáncer de pulmón tienen un cambio en el gen RET.
- NTRK. Puede fusionarse con otro gen, lo que lleva a un crecimiento celular descontrolado. Menos del 1 por ciento de los cánceres de pulmón tienen este cambio genético.
Los marcadores del sistema inmunológico para el cáncer de pulmón incluyen:
- PD-1 y PD-L1. Estas proteínas se encuentran en la superficie de las células sanas y en cantidades mayores en algunas células cancerosas. Actúan como un "freno" para evitar que el sistema inmunológico ataque al cáncer.
- CTLA-4. Esta proteína también impide la respuesta inmunitaria contra el cáncer.
Pruebas
Las pruebas de biomarcadores, también llamadas pruebas moleculares y genéticas, le brindan a su médico más información sobre su tumor. Estas pruebas se recomiendan para todas las personas que reciben un diagnóstico de NSCLC.
Su médico tomará un pequeño trozo de tejido o sangre para analizarlo. La muestra se envía a un laboratorio o empresa de análisis para verificar si hay mutaciones en el ADN y niveles de ciertas proteínas.
Hay algunas formas de detectar biomarcadores de cáncer de pulmón:
- La secuenciación integral de próxima generación (NGS) pasa una parte de su tejido a través de una máquina para buscar muchos biomarcadores al mismo tiempo.
- El análisis FISH utiliza un tinte fluorescente especial para encontrar genes del cáncer.
- La inmunohistoquímica utiliza proteínas llamadas anticuerpos para localizar marcadores en la muestra de tejido.
- La biopsia líquida busca ADN del cáncer en una muestra de sangre.
- La prueba de PD-L1 mide el porcentaje de células en un tumor que expresan la proteína PD-L1.
Resultados de las pruebas: ¿Qué significan?
Las pruebas de biomarcadores encuentran cambios en el ADN y proteínas que son específicas de su tumor. Su médico recibirá un informe que muestra qué biomarcadores se encuentran en su cáncer o sangre.
Los biomarcadores pueden ayudar a su médico a indicarle el tratamiento dirigido o la inmunoterapia que es más probable que funcione contra su cáncer. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado tratamientos para muchos biomarcadores, que incluyen:
- EGFR
- ALK
- ROS1
- BRAF
- PD-L1
- RETIRADO
Estudios en curso
La investigación de biomarcadores despegó a principios de la década de 2000 con la aprobación de los primeros fármacos dirigidos al cáncer de pulmón con EGFR positivo. Desde entonces, los investigadores han descubierto más de 20 mutaciones impulsoras diferentes que contribuyen al desarrollo del cáncer de pulmón.
Ocho conductores tienen medicamentos aprobados para tratarlos, pero estos medicamentos no funcionan en personas sin cambios genéticos.
La búsqueda de más biomarcadores está en marcha, lo que con suerte conducirá a nuevos tratamientos dirigidos contra el cáncer de pulmón.
Biomarcadores aprobados por la FDA para el adenocarcinoma de pulmón
La FDA ha aprobado más de 20 terapias dirigidas para personas con biomarcadores específicos de cáncer de pulmón.
Los cánceres de pulmón con EGFR positivo se tratan con un grupo de medicamentos llamados inhibidores de la tirosina quinasa (TKI):
- afatinib (Gilotrif)
- dacomitinib (Vizimpro)
- erlotinib (Tarceva)
- gefitinib (Iressa)
- osimertinib (Tagrisso)
Los cánceres de pulmón ALK positivos se tratan con inhibidores de ALK:
- alectinib (Alecensa)
- brigatinib (Alunbrig)
- ceritinib (Zykadia)
- crizotinib (Xalkori)
- lorlatinib (Lorbrena)
El tratamiento del cáncer de pulmón con BRAF positivo implica una combinación de dos fármacos:
- dabrafenib (Tafinlar)
- trametinib (Mekinist)
El exón 14 de MET que omite el cáncer de pulmón tiene solo un tratamiento aprobado:
- capmatinib (Tabrecta)
Los cánceres de pulmón ROS1 positivos se tratan con estos medicamentos:
- crizotinib (Xalkori)
- entrectinib (Rozlytrek)
Los reordenamientos de RET se tratan con medicamentos llamados inhibidores de RET:
- pralsetinib (Gavreto)
- selpercatinib (Retevmo)
Las fusiones de genes NTRK tienen dos terapias dirigidas aprobadas:
- entrectinib (Rozlytrek)
- larotrectinib (Vitrakvi)
Los medicamentos de inmunoterapia para el NSCLC bloquean las proteínas PD-1 o PD-L1:
- Los inhibidores de PD-1 incluyen nivolumab (Opdivo) y pembrolizumab (Keytruda).
- Los inhibidores de PD-L1 incluyen atezolizumab (Tecentriq) y durvalumab (Imfinzi).
Quitar
Los biomarcadores han mejorado el diagnóstico y el tratamiento del cáncer de pulmón. Estos cambios genéticos han dado lugar a tratamientos nuevos y más precisos. Si tiene un diagnóstico de cáncer de pulmón, pregúntele a su médico si debe someterse a pruebas biomarcadores o moleculares.
Si no obtiene un resultado positivo para un biomarcador que tiene un tratamiento compatible, averigüe si puede inscribirse en un ensayo clínico.
Estos estudios están probando muchos otros tratamientos posibles para el cáncer de pulmón. Es posible que califique para probar un medicamento que aún no ha sido aprobado.
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