La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad genética rara que afecta progresivamente a las neuronas motoras de la columna y el tronco encefálico. Conduce a la debilidad de los músculos voluntarios, lo que puede afectar el habla, la alimentación, la marcha y la respiración, entre otras cosas.
La AME generalmente se diagnostica mediante pruebas genéticas o pruebas de detección de recién nacidos en bebés y niños. Como se señaló en un artículo de 2019 de la Academia Estadounidense de Pediatría, es la causa hereditaria más común de mortalidad infantil.
Hay cuatro tipos de SMA: tipo 1, tipo 2, tipo 3 y tipo 4.
Según la Asociación de Distrofia Muscular, los niños que presentan síntomas al nacer o durante la infancia a menudo tienen AME tipo 1, lo que afecta significativamente la función motora. Cuanto antes comienzan los síntomas, mayor es el impacto, siendo el tipo 1 el más impactante.
Pero una nueva terapia génica innovadora aprobada en mayo de 2019 para tratar a niños menores de 2 años está brindando esperanza a las familias afectadas por AME.
¿Qué es la terapia de reemplazo génica de dosis única para la atrofia muscular espinal?
Onasemnogene abeparvovec-xioi (nombre de marca Zolgensma) es la primera terapia génica aprobada para tratar a niños que viven con AME.
En mayo de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó Zolgensma, una terapia intravenosa de dosis única que se dirige a la causa de la AME.
Específicamente, Zolgensma está indicado para niños de 2 años o menos sin debilidad en etapa terminal.
La terapia génica de dosis única se administra como una infusión única en la vena por vía intravenosa. El procedimiento dura varias horas y la infusión dura 60 minutos.
Una vez completada la infusión, el equipo de atención médica controlará a su hijo durante 2 horas. Tanto durante la infusión como después, se controlarán los signos vitales de su hijo. Se requieren citas de seguimiento que incluyen pruebas de laboratorio por hasta 1 año.
¿Como funciona?
La AME afecta las células nerviosas motoras de la médula espinal. Esta enfermedad es causada por un defecto hereditario. SMN1 gene. Esto hace que los niños tengan problemas para mantener la cabeza erguida, respirar y tragar.
Mutaciones causadas por el SMN1 Los genes se clasifican según la edad de aparición y la gravedad, siendo la AME de aparición infantil la más común y grave. Desafortunadamente, muchos niños afectados por AME tipo 1 no sobreviven después de la primera infancia.
La dosis única de Zolgensma se dirige a la causa raíz genética de la AME y reemplaza la función de los que faltan o no funcionan. SMN1 gen con una copia nueva y funcional de un gen SMN humano. Esto ayuda a que las neuronas motoras funcionen correctamente.
Es importante tener en cuenta que Zolgensma no cambia ni se convierte en parte del ADN del niño.
Los investigadores indican que cuanto antes los niños reciben la terapia génica de atrofia muscular espinal, mejores son los resultados. Los niños que reciben esta administración intravenosa única de Zolgensma pueden notar una mejora en el movimiento y la función de los músculos.
Los ensayos clínicos también muestran una menor necesidad de asistencia respiratoria y una mejora en la tasa de supervivencia. Los ensayos no se han centrado en niños con AME avanzada.
¿Es seguro?
La FDA informa que la seguridad de Zolgensma se basa en ensayos clínicos en curso y completados que estudian un total de 36 pacientes pediátricos con AME de inicio infantil.
Según los datos, los efectos secundarios más comunes de Zolgensma son las enzimas hepáticas elevadas y los vómitos.
Los niños con insuficiencia hepática preexistente enfrentan un mayor riesgo de lesión hepática grave si se tratan con Zolgensma. Debido a esto, la función hepática debe evaluarse antes del tratamiento y monitorearse durante un mínimo de 3 meses después del tratamiento, de acuerdo con la información de seguridad de Novartis.
La detección exhaustiva y el manejo cuidadoso posterior a la transferencia de genes son fundamentales para la seguridad y la eficacia de la terapia de reemplazo con onasemnogene abeparvovec-xioi.
Resultados
Los expertos tienen esperanzas sobre el futuro de la terapia génica con AME.
Según un estudio de 2020 publicado en la revista Pediatrics, la seguridad y el resultado temprano de los primeros 21 niños (de 1 a 23 meses) tratados en Ohio muestran que la transferencia genética fue bien tolerada en niños de 6 meses o menos.
Sin embargo, los niños mayores experimentaron elevaciones más altas de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa y γ-glutamil transpeptidasa, que requirieron una dosis más alta de prednisolona.
En general, los investigadores creen que los resultados del estudio son prometedores. Más específicamente, informan que los pacientes sintomáticos experimentaron mejoras funcionales en el funcionamiento motor, tanto subjetivas como objetivas.
Además, los investigadores también informan que cinco niños tratados antes de la aparición de los síntomas no desarrollaron los signos de debilidad típicos de la AME.
Una preocupación a tener en cuenta es el alto costo del medicamento. Además, no se ha evaluado Zolgensma en pacientes con AME avanzada.
Todavía hay ensayos clínicos en curso que prueban la eficacia y seguridad de Zolgensma en varios pacientes, que representan diferentes edades y tipos de AME.
Otros tratamientos para la AME
Teniendo en cuenta la reciente aprobación para el uso y el alto costo de Zolgensma, se necesita una investigación continua. En este momento, la aprobación para su uso también está limitada a menores de 2 años.
Otros tratamientos aprobados por la FDA que se utilizan actualmente para tratar la AME incluyen Spinraza y Evrysdi.
Spinraza está aprobado para todas las edades y tipos de AME. Es una inyección intratecal, lo que significa que se inyecta en el líquido cefalorraquídeo y debe ser administrada por un profesional de la salud. La dosificación implica cuatro inyecciones durante los primeros 2 meses, seguidas de dosis de mantenimiento cada 4 meses.
Evrysdi está aprobado para mayores de 2 meses. Es un medicamento oral diario que se toma en casa.
Aún se están investigando otros tratamientos.
Quitar
La atrofia muscular espinal es una enfermedad genética rara pero grave que afecta el sistema nervioso periférico, el sistema nervioso central y el movimiento muscular voluntario. Los niños con AME tipo 1 enfrentan un mayor impacto en la función motora.
Los resultados de los ensayos clínicos en curso muestran mejoras prometedoras en la calidad de vida de los afectados por AME, gracias a la terapia de reemplazo génico.
Para obtener más información sobre la terapia de reemplazo de genes de dosis única para la atrofia muscular espinal, hable con su médico.
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