La vena safena accesoria está ligada a la vena safena mayor, que discurre paralela a ella, y se ubica en la pierna y el muslo. La vena safena mayor es una gran vena superficial (cerca de la superficie de la piel) que se origina donde el arco venoso dorsal del pie se fusiona con la vena dorsal del dedo gordo del pie. Viaja hacia arriba por el lado medial de la pierna (más cerca del medio) después de pasar por delante del maléolo medial, una proyección ósea en el interior de cada tobillo. La vena safena accesoria se une a ella inmediatamente antes de drenar en la vena femoral.
Cuando la vena safena accesoria llega a la rodilla, viaja posteriormente a lo largo de las partes internas de la rodilla y el muslo y finalmente a través del borde posterior del epicóndilo medial del hueso del fémur, una proyección ósea redondeada en el extremo inferior (distal) del fémur donde se conecta a la rodilla. La vena safena accesoria luego viaja a la superficie frontal del muslo antes de ingresar al hiato safeno, una abertura de forma ovalada en la fascia lata del muslo. La fascia lata es una capa de tejido conectivo fibroso que envuelve los músculos del muslo. Luego, la vena se une a la vena femoral en la unión safenofemoral del triángulo femoral. El triángulo femoral es una depresión en la parte superior de la parte interna del muslo que contiene el nervio, la arteria y las venas femorales, así como los ganglios linfáticos y los vasos.
La vena safena mayor accesoria se ramifica en venas más pequeñas que están hechas de fibra elástica. Estas venas tienen células musculares disminuidas y paredes delgadas. A menudo son la causa de las venas varicosas, que se desarrollan cuando se dilatan.