Una nueva píldora que se toma una vez al día podría ser la primera de su tipo para tratar la diabetes tipo 1 (DT1).
Actualmente en desarrollo por la compañía farmacéutica vTv Therapeutics, con sede en Carolina del Norte, este futuro medicamento se llama TTP399. Ese es un apodo de la etapa de investigación que eventualmente será reemplazado por una marca más ágil.
Si llega al mercado, vTv sugiere que esta píldora diaria, tomada junto con la insulina, podría significar niveles más bajos de A1C, más tiempo de glucosa en rango (TIR) sin riesgo de aumento de hipo o hiperglucemia (niveles de azúcar en sangre peligrosamente altos o bajos), disminución de insulina. necesidades y sin efectos secundarios que a menudo acompañan a los medicamentos complementarios que prometen mejores niveles de azúcar en sangre.
Hasta la fecha, no existen tratamientos orales como este para la diabetes tipo 1. Solo existen medicamentos similares para la diabetes tipo 2 (DT2), que a menudo usan las personas con DT1 "no aprobados" (es decir, no autorizados por la Administración de Alimentos y Medicamentos).
"Esto haría historia", dijo el Dr. John Buse, director del Centro de Diabetes y del Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales de la Universidad de Carolina del Norte (UNC) en la Facultad de Medicina de Chapel Hill.
"Lo más significativo es que es el primero que podría aprobarse en los Estados Unidos para la diabetes tipo 1, y no tiene el tipo de talón de Aquiles que hemos visto a menudo con otros tratamientos que se usan junto con la insulina", dijo.
¿Qué es TTP399?
Este compuesto de molécula pequeña es un activador de glucocinasa selectivo para el hígado (GKA), lo que significa que se dirige al hígado y esencialmente ayuda a mejorar la sensibilidad y la respuesta natural de la glucosa del cuerpo.
Al trabajar dentro del hígado, TTP399 permite un procesamiento más eficiente de la glucosa en energía para que los niveles de azúcar en la sangre no aumenten tan dramáticamente como lo harían de otra manera. (Los niveles de glucosa en sangre aumentan después de comer, especialmente después de ingerir carbohidratos).
Los compuestos de GKA han sido un área de interés en el desarrollo de medicamentos para la diabetes desde la década de 1990, especialmente para la diabetes tipo 2, pero a menudo han provocado efectos adversos en las personas y, por lo tanto, no han tenido tanto éxito para los nuevos tratamientos como se esperaba.
Este es el primero en centrarse en la diabetes tipo 1.
Investigación prometedora
La investigación clínica confirma la promesa que ofrece TTP399 para el tratamiento de la diabetes tipo 1.
En junio de 2019, vTv publicó los resultados de la primera parte de su ensayo de fase II de dos fases denominado ensayo Simplici-T1.
Este estudio multicéntrico de "aprender y confirmar" incluyó a 20 participantes con bombas de insulina y MCG en la primera etapa, lo que mostró una disminución general de A1C del 0,6 por ciento después de 12 semanas con el medicamento, así como una disminución del uso de insulina, sin hipoglucemias o incidentes de cetoacidosis diabética (CAD).
Una segunda etapa siguió con los resultados publicados a principios de 2020, incluidos 85 participantes con diabetes tipo 1 que usaron MCG con bombas de insulina y terapia con MDI (inyección diaria múltiple) para ampliar la participación en el estudio.
Los resultados mostraron mejoras de A1C muy similares a las de la primera etapa, con un análisis secundario que eliminó la posibilidad de que la insulina adicional fuera responsable de la mejora de A1C. En general, la reducción de A1C fue del 0,21 por ciento para quienes tomaron TTP399.
Buse, quien dirigió el estudio, señala que es importante en cualquier ensayo clínico para un medicamento complementario de la terapia de insulina que se tenga en cuenta de cerca cualquier cambio de insulina realizado durante el transcurso del ensayo. Eso sucedió aquí y arrojó los mismos resultados positivos, dice.
Dr. John Buse
Dos tercios de los participantes del estudio vieron tanto una disminución en la A1C como una disminución en la cantidad de insulina que necesitaban, dice, incluida una disminución del 11 por ciento en la cantidad de insulina que se utilizó para las dosis a la hora de las comidas.
También fue impresionante cómo TIR mejoró en aproximadamente 2 horas cada día para aquellos que usaron TTP399 durante el período de prueba.
"Esto me dice que al menos para algunos subconjuntos de pacientes, este medicamento está haciendo exactamente lo que queremos que haga", dijo Buse, y agregó que hasta ahora no está claro si la menor cantidad de hipoglucemias fue el resultado de la disminución de las dosis de insulina.
"Pero nuevamente, estamos viendo que estos resultados no son una casualidad, ya que continúan sucediendo en los ensayos", dijo.
Hasta la fecha, 12 ensayos clínicos han examinado este compuesto, incluido un estudio de 6 meses en el que los participantes con DM2 vieron reducciones significativas y sostenidas en A1C, así como sin hipoglucemia o CAD.
Buse dice que cree que uno de los aspectos que más cambian las reglas del juego de TTP399 es que no presenta efectos adversos tradicionales, como niveles altos de colesterol o náuseas, algo común en investigaciones anteriores sobre moléculas de GKA para la diabetes tipo 2, y que a menudo se observa con medicamentos complementarios que se usan junto con la insulina.
"Estoy muy entusiasmado con esto como una terapia complementaria para la diabetes tipo 1 para usar con insulina, y puede tener un impacto sustancial", especialmente para los pacientes que luchan con la dosificación precisa de insulina, dijo Buse.
"Una mosca en el ungüento, lo único que me da una pausa en toda esta historia, es que todavía estamos hablando de un puñado de pacientes en este momento", advirtió.
“Definitivamente necesitamos pruebas más grandes con más personas y más sitios además de UNC. Entonces sabremos con más certeza cuáles son los beneficios ”, dijo.
20 años en la fabricación
Curiosamente, el concepto de TTP399 surgió hace aproximadamente 20 años, justo después de que vTv se fundó por primera vez en 2000 como TransTech Pharma, utilizando tecnología patentada para desarrollar compuestos de moléculas pequeñas.
En ese momento, el gigante farmacéutico Novo Nordisk, uno de los "tres grandes" fabricantes de insulina en todo el mundo, estaba interesado en una pequeña molécula que se dirige a la GKA en el hígado pero no en el páncreas.
Entonces-TransTech utilizó su tecnología para descubrir esta pequeña molécula en particular y trabajó con Novo durante varios años.
Pero hace poco más de una década, Novo se alejó de las moléculas pequeñas y abandonó esta investigación; vTv pudo conservar el compuesto TTP399 que había descubierto y continuar con la investigación.
“Pasamos de una idea con este medicamento a probarlo en el tipo 2 y ahora nos enfocamos en el tipo 1”, dijo el director ejecutivo de vTv, Steve Holcombe.
Un campeón de España
Liderando el camino en esta investigación TTP399 está la Dra. Carmen Valcarce, vicepresidenta ejecutiva y directora científica de vTv, quien ha estado involucrada con este medicamento desde el principio.
Una inventora con su nombre adjunto a numerosas patentes a lo largo de los años, Valcarce había trabajado en Novo Nordisk en el extranjero como líder del proyecto GKA antes de dejar España en 2007 para unirse a vTv en los Estados Unidos y continuar con su investigación sobre este compuesto en particular.
"Ha sido increíble ver su idea crecer desde cero, cruzar el mar desde España con su esposo e hijo para convertirse en ciudadanos estadounidenses y formar parte de nuestro equipo para hacer avanzar esto", dijo Holcombe. "Ella es ahora una de las expertas aquí en los EE. UU. Desde el punto de vista clínico y científico, y tiene tanta pasión en esto".
Como una pequeña empresa aproximadamente a una hora al oeste del prestigioso Triángulo de Investigación de Carolina del Norte anclado por las principales universidades de investigación, vTv tiene alrededor de dos docenas de empleados y se está enfocando en TTP399, así como en otras siete u ocho moléculas pequeñas en etapas de ensayos clínicos tempranos o intermedios.
"Este es nuestro caballo líder en este momento, y donde la mayoría de nuestros inversores están interesados", dijo Holcombe. "Creemos que estamos en una posición única y seguiremos avanzando".
Llevando la píldora al mercado
Holcombe dice que esperan obtener la aprobación de la FDA para fines de 2020 para comenzar el ensayo de fase III con más participantes y sitios, y comenzar a finalizar el etiquetado del producto.
Parte de esa línea de tiempo puede depender de los retrasos de COVID-19 para poder realizar ensayos de investigación clínica, particularmente con extracciones de sangre y dosificación de medicamentos en persona.
Con todo eso en mente, podrían pasar al menos uno o dos años antes de que los ensayos clínicos en etapa tardía tomen forma para comenzar a avanzar hacia la comercialización.
Holcombe señala que vTv es una empresa en etapa clínica, lo que significa que probablemente trabajarán para encontrar un socio en el futuro interesado en adquirir el medicamento o en licenciarlo para la venta. (Esto no es infrecuente y ocurre con regularidad en la industria farmacéutica).
Eso significa que una vez que el TTP399 pase por la finalización de la investigación clínica y la evaluación de la FDA, es probable que otra compañía farmacéutica lo lance y venda, posiblemente incluso el fabricante de insulina Novo, que estaba allí al principio.
“Hemos hablado con algunas compañías farmacéuticas más grandes que han dicho que una vez que tengamos más datos para mostrar, es posible que estén interesadas. Esas personas están interesadas porque les gustaría poder tirar esto en la bolsa de medicamentos y ofrecerlo junto con todo lo demás que están vendiendo ", dijo Holcombe.
Como personas que vivimos con diabetes Tipo 1 durante decenas de años, también nos encantaría arrojar una pastilla fácil y eficaz una vez al día en nuestras bolsas de medicamentos.
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