Los titulares sobre la llamada "insulina inteligente" que podría reaccionar automáticamente a los cambios de azúcar en sangre han estado circulando durante años. La noción de insulina sensible a la glucosa que algún día podría aliviarnos a las PCD de todos los cálculos, conjeturas y correcciones de dosis requeridas es una perspectiva tan emocionante; sin embargo, muchos están desilusionados después de tan poco progreso y la reciente noticia de que el gigante farmacéutico Merck desechó su mayor -Planes prometedores en esta área.
Sin embargo, ¡anímate! Los tres grandes fabricantes de insulina (Novo, Sanofi y Lilly) tienen inversiones significativas en el juego, y mientras otros continúan explorando esta área, la JDRF sigue entusiasmada con las perspectivas de la insulina inteligente.
De hecho, JDRF nos dice que han gastado millones a lo largo de los años para hacer de esto un enfoque de I + D y, aunque todavía no estamos cerca de ver nada en el mercado, la organización está respaldando aproximadamente una docena de insulina sensible a la glucosa (GRI) en curso proyectos en diferentes etapas y se mantiene optimista.
"Estoy seguro de que la insulina sensible a la glucosa tendrá éxito, pero, por supuesto, la gran pregunta es cuándo", dice el Dr. Sanjoy Dutta, vicepresidente asociado de investigación y asociaciones internacionales de JDRF. "Me gusta llamarlo el ciclo cerrado sin dispositivos, y aunque ciertamente no es una tarea fácil desarrollar esto, todavía es muy prometedor".
Continúa la investigación sobre la insulina inteligente
Aquí está lo último sobre lo que está sucediendo en el universo de la insulina inteligente:
Novo Nordisk: El 17 de agosto, Novo anunció la adquisición de una startup llamada Ziylo para enfocar internamente sus esfuerzos de insulina sensible a la glucosa. Ziylo era originalmente una escisión de Bristol-Myers Squibb, y antes de esta adquisición, partes de las actividades de investigación de Ziylo aparentemente se convirtieron en una nueva compañía, Carbometrics, que había iniciado una colaboración de investigación con Novo. Carbometrics tiene derechos de licencia para todos los usos no terapéuticos de moléculas de unión a glucosa, por lo que se centrará en aplicaciones de diagnóstico y monitorización de glucosa. El vicepresidente sénior de suministro global de fármacos de Novo comentó: “Creemos que las moléculas de unión a glucosa descubiertas por el equipo de Ziylo junto con las capacidades de insulina de clase mundial de Novo Nordisk tienen el potencial de conducir al desarrollo de insulinas sensibles a la glucosa, que esperamos puedan eliminar el riesgo de hipoglucemia y garantizar un control óptimo de la glucosa para las personas con diabetes ".
Eso pone a Novo a la par con los otros dos fabricantes de insulina que se han centrado más en este concepto en los últimos años.
Eli Lilly: El gigante farmacéutico con sede en Indianápolis adquirió en 2016 la startup Glycostasis con sede en Seattle para desarrollar este tipo de insulina. Esa pequeña empresa fue creada por el Dr. John Mulligan, surgido del Instituto de Investigación de la Diabetes del Noroeste del Pacífico (PNDRI) que había estado explorando la idea de la insulina inteligente. No ha habido una actualización reciente sobre eso, pero no es sorprendente dado que el proceso de I + D lleva tanto tiempo.
Sanofi: este fabricante de insulina ha estado trabajando con JDRF en la investigación de la insulina inteligente durante varios años de diferentes maneras. Se unieron por primera vez en este frente en 2014 y ampliaron esa colaboración en 2016 para proporcionar hasta $ 4.6 millones para proyectos de investigación destinados a crear insulina inteligente. El grupo de colaboración revisó más de una docena de solicitudes de I + D centradas en esto, y cuatro fueron elegidas para recibir la financiación durante tres años:
- Dr. Danny Chou, profesor asistente de bioquímica en la Universidad de Utah, quien ha estado desarrollando una formulación de insulina que tiene un disparador o "interruptor" bioquímico que solo funciona cuando es activado por glucosa en el sistema. Esto ha sido probado en ratones diabéticos, administrado mediante jeringa y tira adhesiva dérmica. (Más información en este comunicado de prensa de USTAR).
- Dr. Alborz Mahdavi, ingeniero químico y biomolecular que fundó Protomer Technologies, con sede en California, que se centra en el uso de enfoques "bioinspirados" para permitir que los niveles de azúcar en sangre se detecten y utilicen para activar una insulina inteligente. El Dr. Mahdavi describe su enfoque como similar a un interruptor de luz que se puede encender y apagar.
- El Dr. Christoph Hagemeyer, profesor de nanobiotecnología de la Universidad de Monash en Australia, cuyo trabajo en diabetes y salud cardíaca ha involucrado la administración dirigida de medicamentos e imágenes moleculares. Al desarrollar una insulina inteligente, su equipo está creando nanopartículas para producir el efecto de detección de glucosa de la insulina.
- El Dr. Zhen Gu, ingeniero biomédico y profesor en el estado de Carolina del Norte / UNC, que está desarrollando un diseño de parche de microagujas para administrar insulina sensible a la glucosa. Su investigación también ha evolucionado más recientemente para probar esta tecnología de diseño de parches cubierta de células beta, que podrían administrar la nueva insulina inteligente de la misma manera.
Merck: Muchos de nosotros en la D-Community nos sentimos desanimados al escuchar la noticia recientemente de que Merck había descartado el proyecto de insulina inteligente más avanzado y prometedor hasta la fecha. Después de su adquisición en 2010 de la startup SmartCells que había estado trabajando en insulina inteligente, Merck se desconectó en gran medida de la red, pero finalmente rompió ese silencio en mayo de 2014 cuando anunció a los inversores que pronto comenzarían ensayos en humanos, el primero para cualquier respuesta a la glucosa. ¡insulina! Esa primera fase de investigación y estudio de seguimiento avanzó silenciosamente y, lamentablemente, ahora hemos aprendido de Merck que los primeros resultados de sus estudios clínicos no eran lo suficientemente buenos. Han desechado ese producto, que en un momento se denominó MK-2640. Sin embargo, Merck trató de mantener una actitud positiva al señalar que su insulina de imitación Lantus aún está en proceso. ** ACTUALIZACIÓN: Desafortunadamente, en octubre de 2018, Merck vertió sal en la herida de su tubería de insulina al anunciar que debido a las presiones de precios y producción también eliminaría su insulina biosimilar de seguimiento denominada Lusduna Nexvue, que había obtenido aprobaciones provisionales de la FDA en Julio de 2017 y febrero de 2018, pero estaba a la espera de la resolución de una demanda pendiente por parte de Sanofi.
Sensulin: Más allá de los mencionados anteriormente, otro que hemos visto bromear en los últimos años ha sido Sensulin, una empresa de biotecnología con sede en Oklahoma, fundada en 2011 y que trabaja en una formulación propia que responde a la glucosa inyectable de una vez al día. Al igual que los demás en este campo, Sensulin todavía se encuentra en las primeras fases de estudio en animales y recaudación de fondos y no está cerca del punto de prueba en humanos. El CEO Mike Moradi ha hablado públicamente durante los últimos años de que se acercaba el momento de los ensayos en humanos, e incluso dijo a principios de 2018 que podría ser a fines del próximo año (¿en serio?) Cuando la compañía finalizó su producto candidato para ensayos en humanos y es capaz de emprender ese camino. Pero aún así, todo eso depende de que el prospecto GRI realmente funcione y de la financiación que le permita avanzar, así como de la probabilidad de que un socio farmacéutico intervenga y se haga cargo de la I + D a partir de ahí.
JDRF se centra en la insulina inteligente
Dutta, quien ha estado con la JDRF durante casi una década liderando el enfoque de insulina inteligente de la organización, dice que en ese tiempo ha visto un gran crecimiento en el interés comercial y farmacéutico en esta área.
“En el momento en que comenzamos, solo la JDRF financiaba esto junto con algunos fondos de los NIH y un poco de Helmsley (Charitable Trust). Ahora vemos que los tres grandes muestran interés en la insulina inteligente ".
La JDRF también ha estado trabajando para apoyar esfuerzos de investigación más pequeños más allá de las grandes farmacéuticas.
Uno de los esfuerzos más recientes se anunció en junio de 2018: una asociación de la JDRF con la startup Gubra, con sede en Dinamarca, para desarrollar una insulina inteligente. Describen este como un enfoque único que esencialmente combina bolos a la hora de las comidas y basales de acción prolongada en una molécula de insulina que funciona rápidamente pero que también permanece en el sistema por más tiempo. Esta asociación inicial de un año tiene como objetivo la prueba de concepto a través de la investigación clínica y el eventual desarrollo comercial, y Dutta nos dice que esperan tener resultados tempranos en algún momento a fines de 2019.
También señala que la I + D de Gubra es solo uno de los aproximadamente 12 proyectos que tienen en marcha sobre insulina inteligente y también esperan más actualizaciones sobre ellos.
Insulina inteligente comparada con el circuito cerrado
Como sugiere Dutta, es interesante comparar el camino de la insulina inteligente con el de la tecnología de circuito cerrado (también conocido como páncreas artificial).
Durante décadas, escuchamos la promesa de cómo esta increíble tecnología milagrosa algún día transformaría nuestras vidas, pero para muchos se sintió como un sueño imposible que nunca se materializaría. Luego, en 2006, la JDRF desarrolló un plan real para hacer realidad la tecnología de circuito cerrado, y durante la siguiente década trabajó para ayudar a la industria D y a los responsables políticos a poner las piezas en su lugar.
El desarrollo de esas piezas (mejores bombas de insulina, sensores CGM más precisos, aplicaciones móviles mejor diseñadas, algoritmos de dosificación inteligentes) hicieron que el rompecabezas se uniera. Finalmente, obtuvimos la función de suspensión de glucosa baja y glucosa predictiva que dio lugar al primer circuito cerrado híbrido de Medtronic en 2016, sin mencionar la comunidad #WeAreNotWaiting Do-It-Yourself que usa versiones de código abierto de toda esta nueva tecnología para cerrar el bucle por su cuenta.
En pocas palabras: el circuito cerrado ahora es una realidad, disponible en forma temprana, pero se está volviendo más sofisticado día a día.
Entonces, a partir de ese punto de vista, puede que no sea demasiado exagerado creer que la insulina inteligente también se convertirá en una realidad en poco tiempo.
Por supuesto, el acceso y la asequibilidad son lo más importante en estos días, por lo que es bueno escuchar a Dutta decir que la JDRF dará prioridad a esos aspectos una vez que la I + D clínica inicial se vuelva más madura. Eso probablemente ocurrirá en las etapas de investigación de la Fase II y III, cuando la JDRF comenzará a hablar con los pagadores y a trabajar para implementar las decisiones de cobertura incluso antes de que se envíe algo a la FDA para su revisión, nos dice Dutta.
Sí, todavía queda un largo camino por recorrer y, como muestra la experiencia de Merck, algunas investigaciones simplemente no tienen éxito. Pero Dutta señala que incluso esos fracasos aportan un elemento positivo a los científicos porque pueden aprender de ese trabajo y avanzar, ya sea evolucionando esa tensión de investigación o yendo en una nueva dirección.
"La ciencia tiene el estado de ánimo de un niño", dice Dutta."Tienes que seguir la ciencia y ver a dónde te lleva, y aunque no siempre trae lo que esperas, siempre es un proceso del que los científicos pueden aprender".
Sí, JDRF y otros poderes fácticos continúan alimentando al niño con insulina inteligente.
