El gran fabricante de insulina Eli Lilly está entrando en la encapsulación de células de los islotes, marcando su primera incursión en un tipo de investigación que podría dar lugar a una nueva era de tratamiento y potencialmente curar la diabetes tipo 1.
A principios de abril, el gigante farmacéutico con sede en Indianápolis anunció una nueva colaboración con la startup de biofarmacéutica Sigilon Therapeutics en Cambridge, MA, para desarrollar minicápsulas implantables que contienen células de los islotes productores de insulina que irían al abdomen de una persona y que durarán al menos un año. ¡sin necesidad de medicamentos inmunosupresores!
Esta es la primera vez que Lilly se ha trasladado al espacio de la investigación sobre la cura de la diabetes, aunque ha estado involucrada en la investigación de la cura para una variedad de otras condiciones de salud, lo que contrarresta la duda persistente de que las grandes farmacéuticas realmente quieren curar enfermedades que les reportan tantos beneficios.
"La cura para la diabetes es una prioridad en nuestra agenda, solo se trata de averiguar el momento y el proyecto adecuados para comenzar", dice la Dra. Ruth Gimeno, vicepresidenta de investigación metabólica y diabética de Eli Lilly en Indianápolis. “Esto representa una combinación única de dónde nos encontramos en el espacio de las células madre de los islotes, ya que está listo para las terapias basadas en células y la búsqueda de tecnología de encapsulación que no requiera inmunosupresores. Poner los dos juntos e iniciar un programa en esa área ... parecía el momento adecuado para hacer esto ".
De hecho, este trabajo con Sigilon podría representar un gran paso adelante en el trasplante de células de los islotes, si de hecho son capaces de eliminar la respuesta negativa del sistema inmunológico del cuerpo a las células implantadas y encapsuladas. Eliminar ese gran obstáculo sería un hito importante.
Todo el trabajo se encuentra en etapas preclínicas ahora y aún están a años de llegar a los estudios en humanos. Pero la promesa de la tecnología de Sigilon junto con la participación sustancial de Lilly en esto lo hace bastante intrigante, incluso en esta etapa inicial.
Tecnología Afibromer de Sigilon
Entonces, ¿de qué se trata exactamente la tecnología de Sigilon?
La puesta en marcha del área de Boston en sí tiene solo un año, una escisión de la firma de innovación en ciencias biológicas Flagship Pioneering que presentó Sigilon a mediados de 2017 con $ 23.5 millones en fondos de capital tanto de JDRF como de Helmsley Trust.
Conocida como tecnología Afibromer, la plataforma de Sigilon combina la ingeniería celular y una nueva clase de biomateriales implantables patentados. Esos biomateriales se pueden fabricar en pequeñas cápsulas de microesferas, del tamaño de pequeñas cuentas, que no desencadenarán una respuesta de fibrosis inmune en el cuerpo de una persona, por lo que no se necesitarían medicamentos inmunosupresores.
Estas cápsulas en forma de perlas se implantarían en la cavidad peritoneal (en el abdomen entre los órganos internos) con un procedimiento quirúrgico corto, algo que podría tener lugar en el consultorio de un médico. A partir de ahí, se nos dice que "las moléculas terapéuticas producidas por las células dentro de las cápsulas de microesferas se secretarían en el cuerpo y entrarían en la circulación", y los implantes permanecerían en su lugar.
En otras palabras: las células sensibles a la glucosa dentro de estas cápsulas de microesferas serían invisibles para el sistema inmunológico y podrían hacer su trabajo controlando los niveles de glucosa con insulina o glucagón según sea necesario, y Sigilon dice que los implantes podrían durar al menos un año, si no. más tiempo, antes de necesitar ser reemplazado.
Por supuesto, todavía no hemos visto ningún resultado en humanos ... En los primeros datos publicados en 2016, la tecnología Sigilon Afibromer trabajó en ratones de laboratorio durante 174 días. Y la gente de Sigilon nos dice que otros estudios muestran que han durado un año y podrían sobrevivir durante varios años si encuentran la línea celular correcta. Pero, por supuesto, no hay garantía de lo que se materializará en los ensayos en humanos.
El trabajo de Sigilon se originó con la investigación del Dr. Robert Langer y el Dr. Daniel Anderson, ambos del MIT y del Boston's Children Hospital, que cofundó Sigilon; y la compañía tiene una lista bastante amplia de colaboradores consumados, incluido el Dr. José Oberholzer, conocido por sus muchos años de trabajo en el trasplante de islotes en la Universidad de Illinois en Chicago.
Por parte de la JDRF, confían en el potencial de Sigilon para eliminar los inmunosupresores necesarios, lo que podría abrir un capítulo completamente nuevo en la investigación sobre la cura de la diabetes.
“Durante la última década, hemos apoyado la investigación ... para hacer del reemplazo de células beta una opción ampliamente disponible para las personas con T1. Estamos entusiasmados de que Eli Lilly y Sigilon Therapeutics estén desarrollando nuevas terapias de células encapsuladas con potencial para restaurar la producción de insulina y esperamos los beneficios que su colaboración tendrá para la comunidad de la diabetes ”, dice el director de misión de la JDRF, Aaron Kowalski, un veterano tipo 1 él mismo.
¿Diferente de otras tecnologías de encapsulación de islotes?
Bien, esto puede sonar familiar porque otros también están explorando la tecnología de encapsulación de células de islotes en la misma línea.
Dos de los enfoques más noticiosos son los del Instituto de Investigación de la Diabetes en Florida, con su BioHub que ya ha sido trasplantado a personas con diabetes, y el dispositivo Encaptra de ViaCyte que actualmente se está sometiendo a ensayos en humanos. Ambos también encapsulan las células de los islotes y, en diversos grados, permiten que una persona con diabetes produzca su propia insulina nuevamente y básicamente esté "libre de diabetes" durante un período de tiempo. Curiosamente, ViaCyte también anunció recientemente más de 200 nuevas patentes para su tecnología de encapsulación patentada.
Pero Sigilon dice que su tecnología Afibromer es diferente en eso:
- solo usa células madre humanas de donantes adultos
- no hay necesidad de medicamentos inmunosupresores (!)
- es rentable y escalable (aunque los detalles están por determinar)
"Creemos que con el tiempo, como hemos visto en otras áreas del cuidado de la diabetes, la mejor solución para los pacientes será tanto el mecanismo de administración del producto como la molécula terapéutica utilizada (insulina)", dice Rich Allen, portavoz. para Sigilon. "También creemos que la tecnología de encapsulación Sigilon ofrece una ventaja estratégica para la terapia de células de los islotes per se en su capacidad para evitar la respuesta a cuerpos extraños y permitir la supervivencia y función de las células a largo plazo".
En términos de su cartera, Sigilon nos dice que la puesta en marcha tiene un objetivo interno de continuar primero con su programa de trastornos sanguíneos en 2019 y luego pasar a los ensayos clínicos para este programa de células de los islotes tan pronto como sea posible después de eso.
Una vez que eso suceda, Lilly se hará cargo de las últimas fases de la I + D clínica para prepararse para la aprobación regulatoria, que en el mejor de los casos será dentro de varios años. Entonces, Lilly tendría derechos exclusivos para comercializar y vender este producto / procedimiento en todo el mundo, una vez aprobado por la FDA.
El interés de Lilly en una cura para la diabetes
Para muchos en la comunidad de la diabetes, Eli Lilly no es la primera organización que les viene a la mente cuando piensan en aquellos que buscan una cura para la diabetes. La fabricación de insulina suele ser lo más importante, probablemente seguido de cierto nivel de apretar los puños por los precios disparados y la inaccesibilidad. Incluso podría recordar cómo Lilly ahora está poniendo un pie en el espacio de la tecnología D, anunciando a fines de 2017 su plan para desarrollar una bomba de insulina y un bolígrafo de insulina inteligente en el futuro.
Ahora también podemos agregar ciencia relacionada con D-Cure a esa lista.
"Si bien la investigación sobre encapsulación celular es nueva, Lilly se ha centrado tanto en las curas como en las terapias de mantenimiento en varios estados de enfermedad durante nuestra historia", dijo Greg Kueterman, director de comunicaciones de Lilly Diabetes. "El camino ha seguido a menudo la enfermedad y la ciencia emergente que la rodea".
Nos dijeron que esta colaboración Lilly-Sigilon estuvo en proceso durante meses antes de que finalmente se anunciara a principios de abril, y que una reunión que tuvo lugar durante la gran Conferencia de Salud de JP Morgan en enero ayudó a solidificar el acuerdo.
También vale la pena señalar que en enero de 2018, el Dr. David Moller dejó su rol como vicepresidente de desarrollo comercial de Eli Lilly en tecnologías emergentes e innovación para convertirse en director científico de Sigilon, un movimiento que probablemente también influyó en cómo la colaboración se unió cuando lo hizo.
Sí, y una gran cantidad de efectivo está relacionada con este acuerdo: Sigilon recibirá $ 63 millones por adelantado, junto con una inversión de capital no revelada de Lilly y hasta $ 410 millones en pagos por hitos durante el transcurso de la colaboración.
El Dr. Gimeno de Lilly dice que la iniciativa inicial de este acuerdo provino del Centro de Innovación de Lilly Cambridge, que, según ella, es exactamente el objetivo de establecer ese nuevo centro de innovación. Y trabajar con Sigilon tenía mucho sentido, dado lo que aportan. Habrá un comité directivo conjunto Lilly-Sigilon que supervisará este proyecto a medida que avanza.
“Esto es parte de nuestra estrategia de mirar hacia el entorno externo. Es imposible desarrollar todo usted mismo, por lo que veo mucho valor en estas colaboraciones ", dijo.
Con la experiencia de Sigilon en terapias celulares centradas en T1 combinada con la solución de inmunosupresión, Gimeno dice que está entusiasmada con las posibilidades, tanto desde el lado de la investigación de Lilly como desde su punto de vista personal como tía o sobrina que vive con diabetes tipo 1.
Esperanza versus bombo
Ciertamente, Lilly no es la primera compañía farmacéutica en entrar en el campo de la cura de la diabetes, ya que otras, incluidos los competidores directos en el espacio de medicamentos para la diabetes e insulina, lo han hecho en el pasado.
Por ejemplo, Janssen Pharmaceuticals anunció hace unos años su Acelerador de Intercepción de Enfermedades (DIA) destinado a estudiar la diabetes Tipo 1 y eventualmente curar la afección. Una búsqueda rápida en Google mostrará muchos otros proyectos, incluido el uso de células madre por parte de Novo y el interés de Sanofi en la regeneración de células beta como ejemplos de proyectos de investigación en curso relacionados con la cura.
Lo que todos estos tienen en común es que son visiones futuristas en este momento, sin garantía de que saldrán adelante para alcanzar sus nobles objetivos de curación.
Por supuesto, siempre que surgen investigaciones sobre la cura de la diabetes, también se habla de conspiración. Sí, algunas personas creen que Pharma (¿y tal vez incluso la FDA y las grandes organizaciones nacionales sin fines de lucro?) Tiene un plan activo para suprimir una cura en aras de preservar el flujo de caja.
Otros señalan que eso es una tontería, ya que una cura en sí misma podría ser bastante rentable y al mismo tiempo salvar vidas.
La gran esperanza es que cualquier “cura”, biológica o tecnológica, sea asequible y accesible para todos los que la necesiten. Pero como tantas cosas en este ámbito, tendremos que esperar y ver.
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